肾功能不全常日发生在肝硬化患者,特殊是那些伴有腹水的晚期肝硬化患者当中。目前对肝硬化患者肾功能的常用指标为血清肌酐水平。但肝硬化中肾功能的恶化并不是一个全或无征象,而是随着韶光的推进不断发展的。
在肝硬化患者的血清肌酐水平受到患者的年事、性别、种族、营养状况、蛋白质摄入以及肝病程度的影响。肝硬化患者血清肌酐水平常常偏低,其缘故原由包括:在肝内肌酸转换为肌酸酐减少,细胞外液增加导致的更大的分布容积,以及明显的肌肉萎缩。此外,在黄疸患者中,采取Jaffe法测定血清肌酐水平会存在人为偏低,由于色原体诸如胆红素会滋扰测定结果。相反,利用抗生素诸如头孢菌素类药物可使血清肌酐水平人为升高。
因此,在实验室范围内正常的血清肌酐水平可能无法代表正常的肝功能。来自韩国首尔大学医学院的Yeon Seok Seo等人完成了一项前瞻性研究,旨在探求评估失落代偿期肝硬化患者肾的最佳血清和尿液标志物。其成果已被2019年美国肝病研究协会年会(AASLD)收录(择要号:299)。

研究方法
对失落代偿期肝硬化住院患者进行实验室检测,包括血清肌酐和胱抑素C(Cys C)水平,以及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)和中性粒细胞明胶酶干系脂质运载蛋白(NGAL)水平。
研究结果
本研究共纳入328例失落代偿期肝硬化患者。均匀年事为57.2(±12.0)岁,72.3%的受试者为男性(72.3%)。酒精性肝病是最常见的肝脏疾病(n=223,68%)。
基线时,合并急性肾损伤(AKI)者41例(12.5%),国际标准化比值(INR)、血清肌酐和Cys C水平、尿NAG和NGAL水平在这些AKI患者中显著升高。住院期间,又有37例AKI患者病情加重(11.3%)。
在287例不伴有AKI的受试者中,3个月、6个月、9个月和12个月的AKI发生率分别为15.4%、22.2%、28.6%和32.5%。
多成分剖析显示,血清Cys C和尿NAG水平是AKI的独立预测因子。
血清Cys C和尿NAG水平的最佳临界值分别为1.055 mg/L(灵敏度 72.1%,特异度 59.1%)和23.1 U/g(灵敏度 65.1%,特异度 70.0%)。
根据上述cut off值,将受试者分为3组:第1组血清Cys C和尿NAG水平均偏低;第2组血清Cys C或尿NAG水平偏高;第3组血清Cys C和尿NAG水平均偏高。3组受试者在住院期间AKI的恶化程度(P=0.001)、基线时无AKI者的AKI发生率(P=0.001)和去世亡率(P<0.001)均有显著差异。
结论
血清Cys C和尿NAG水平或是评估失落代偿期肝硬化患者肾功能和预测预后的可靠指标。
文献索引:Yeon SS, Moon YK, Taehyung K, et al. Estimating renal function and predicting prognosis of patients with decompensated cirrhosis using serum and urine markers: multicenter prospective observational study. AASLD Abstracts 299. Hepatology.