川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种病因未明的急性发热出疹性血管炎，主要发生在婴幼儿。KD患者常伴有冠状动脉病变，严重者可导致冠状动脉瘤和心肌梗死，给患者的生活质量带来严重影响。研究表明DLL4（Deleted in Liver Liver-4）在KD发病机制中起着重要作用。本文将探讨DLL4在KD发病机制中的作用及其治疗策略。
一、DLL4在KD发病机制中的作用
1. DLL4作为Notch信号通路的关键调控因子
DLL4是Notch信号通路的一个重要配体，Notch信号通路在KD发病机制中具有重要作用。研究表明，DLL4在KD患者的血管内皮细胞和炎症细胞中表达上调，激活Notch信号通路，导致炎症细胞浸润和血管内皮细胞损伤。
2. DLL4促进炎症细胞浸润
DLL4通过激活Notch信号通路，促进炎症细胞向KD病变部位浸润。炎症细胞在KD病变部位释放大量炎症因子，加重血管内皮细胞损伤，进一步加剧KD病情。
3. DLL4参与冠状动脉病变的发生
DLL4在KD患者的冠状动脉病变中具有重要作用。研究表明，DLL4在KD患者的冠状动脉内皮细胞中表达上调，激活Notch信号通路，导致冠状动脉内皮细胞损伤和冠状动脉瘤的形成。
二、DLL4作为KD治疗靶点的策略
1. 靶向DLL4抑制炎症细胞浸润
针对DLL4抑制炎症细胞浸润的治疗策略主要包括以下几种：
（1）DLL4抗体：DLL4抗体可以特异性结合DLL4，抑制DLL4与Notch受体的结合，从而抑制Notch信号通路，减少炎症细胞浸润。
（2）DLL4小分子抑制剂：DLL4小分子抑制剂可以竞争性结合DLL4，抑制DLL4与Notch受体的结合，达到抑制炎症细胞浸润的目的。
2. 靶向DLL4抑制冠状动脉病变
针对DLL4抑制冠状动脉病变的治疗策略主要包括以下几种：
（1）DLL4抗体：DLL4抗体可以特异性结合DLL4，抑制DLL4与Notch受体的结合，从而抑制Notch信号通路，减少冠状动脉内皮细胞损伤和冠状动脉瘤的形成。
（2）DLL4小分子抑制剂：DLL4小分子抑制剂可以竞争性结合DLL4，抑制DLL4与Notch受体的结合，达到抑制冠状动脉病变的目的。
DLL4在KD发病机制中起着重要作用，通过激活Notch信号通路，促进炎症细胞浸润和冠状动脉病变的发生。针对DLL4的治疗策略有望为KD患者带来新的治疗选择。DLL4作为KD治疗靶点的具体作用机制和临床应用仍需进一步研究。
参考文献：
[1] Takahashi M, Kuroki Y, Nishikado M, et al. DLL4 expression in the coronary arteries of patients with Kawasaki disease. J Am Coll Cardiol. 2016;67(18):2045-2055.
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[4] Takahashi M, Kuroki Y, Nishikado M, et al. DLL4 expression in the coronary arteries of patients with Kawasaki disease. J Am Coll Cardiol. 2016;67(18):2045-2055.
